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癌症的免疫治疗就是害死魏则西的细胞疗法美高梅66159,中国肿瘤免疫及靶向治疗高峰论坛

日期: 2020-04-26 03:19 浏览次数 : 89

第一次治疗很关键!

10月18日,FDA批准Kite Pharma 的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel上市,用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤,已经接受过至少2种传统治疗方案后仍无响应。

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根据国家癌症中心最新数据显示:2015年中国癌症新发病例392.9万人,其中白血病新发病例约6.5万人,淋巴瘤新发病例约8.8万人;白血病死亡人数约5.4万人,淋巴瘤死亡人数约5.0万人,分别位居中国十大高发恶性肿瘤死亡人数第9、第10位。

肺癌晚期能活多久,不是一句话一个数字就可以回答的。决定肺癌患者生存期的因素有很多,病理类型、病理分期、细胞分级、有无接受规范治疗、治疗是否有效、有无敏感基因突变、患者的身体、年龄状况、患者有没有合并其他基础病等,所以,同样是肺癌,生存时间却不同,有的只有几十天,而有的能够治愈不影响生活。

淋巴瘤对化疗很敏感,治疗后症状会明显改善,但有的患者治疗后很快复发,或是进展为难治性淋巴瘤,在克晓燕教授看来,问题往往出在治疗不规范、不标准。克晓燕教授强调淋巴瘤的第一次治疗很关键!

    Yescarta提前获批,成为CAR-T疗法的第二座里程碑

手术,放疗和化疗是癌症治疗的三大基石,可迅速清除大量的肿瘤细胞,降低体内肿瘤细胞负荷,但实际上任何一种单一疗法都无法彻底清除体内癌细胞。伴随着封闭免疫负调控的抗CTLA-4,抗PD-1抗体和CAR-T疗法在肿瘤研究中获得的显著疗效,免疫疗法掀起了癌症治疗的一场革命,这种疗法能持久清除残留在体内的少量的、播散的肿瘤细胞,且能提高机体因放、化疗而受损的免疫功能。

肿瘤的诊断和治疗一直是全球学术界的焦点与挑战,随着新药研发与临床探索不断提速,血液肿瘤的临床治疗已经从传统放化疗时代,步入精准靶向与免疫治疗并行的新纪元。

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克晓燕教授举例说,开始治疗时要按规定疗程、剂量甚至是高强度治疗,如果开始治疗不规范,缓解深度不够,很容易产生耐药,治疗效果将大大折扣。有的患者不理解,觉得医生是不是过度治疗,明明肿瘤已不见了,再接受那么多周期的化疗,觉得没必要还伤身体,要求医生停药或是自行停止治疗,结果导致没有按治疗计划最大限度杀灭肿瘤细胞,进而导致复发。

    Yescarta是FDA批准的第2款CAR-T疗法,也是FDA批准的第一个治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品,适应症包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、以及转化型滤泡性淋巴瘤(TFL)。Yescarta早在今年5月27日获得FDA的优先审评资格,PDUFA预定审批期限是2017年11月29日,如今获批日期比预计时间早了约6周,创新疗法加速获批大快人心。今年7月31日,Kite向欧洲药品管理局(EMA)提交了axicabtagene ciloleucel的上市申请,并获得加速审批资格,预计将于2018年上半年获批。

因此,免疫疗法与常规三大疗法联合应用显示出互补的优势,这种综合性的治疗是目前肿瘤治疗最理想的模式。经过大量临床实践,在多种肿瘤治疗中展示了其良好的应用前景,可以提高治疗效果,延长生存时间,改善肿瘤患者的生活状态,提高生活质量,有望达到长期带瘤生存或彻底治愈肿瘤的目标。

为促进国际交流,形成具有中国特色的血液肿瘤诊疗方法和体系,由中国医师协会主办,高博医疗集团协办的“中国肿瘤免疫及靶向治疗高峰论坛”于4月20日在北京召开,论坛邀请了来自梅奥医疗集团、宾西法尼亚大学等众多科学家分享最新国际研究进展,更吸引了海内外500余名专家共享学术盛宴。

晚期肺癌的治疗,传统的方法主要是放化疗,虽然目前新方法不断涌现,但这两种仍是肺癌治疗的忌食。不管是术后化疗还是术后辅助化疗,以及中晚期姑息化疗和放疗,这两种方法是肺癌晚期患者最常接受的治疗方法。虽然放化疗也有不可弥补的缺点,但放化疗在治疗癌症的作用上利大于弊。

如果第一次治疗不规范,进展为复发难治的淋巴瘤,最直接的后果是病情快速进展,患者生存期明显缩短,一般两年的生存期只有20%。

    今年8月30日,FDA批准了历史上第一个CAR-T疗法-诺华的Kymriah,治疗复发或难治性儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病(ALL),由此揭开恶性血液肿瘤免疫治疗的新篇章。

免疫治疗被誉为是攻克癌症的新希望,但很多癌症患者还存在很多误区,比如癌症免疫治疗就是PD-1;癌症的免疫治疗就是害死魏则西的细胞疗法;癌症的免疫治疗能治愈癌症;癌症的免疫治疗就是给有钱人准备的等错误看法,今天我们就全面的讲解下,并重点讲解存在较大争议的细胞免疫疗法!癌症究竟是怎样发生的?

肿瘤免疫治疗

除了放化疗之外,肺癌患者还可以尝试一些新的疗法,如靶向治疗。靶向治疗是针对靶点使用药物治疗,副作用小,效果好,但靶向治疗的前提是癌细胞要有突变基因,不是每一个突变基因都有对应的靶向药物,而且靶向药物也有一定的耐药性,有一些靶向药物口服半年后就会出现耐药,这是靶向治疗的局限性所在。

因此,确诊后的淋巴瘤患者,不要盲目乱求医,应该找大医院有经验的血液科、肿瘤科医生诊治。

    Yescarta疗效优越,完胜传统治疗方法

正常的人体也会产生癌细胞,人体有自己的免疫防御机制,当我们的身体产生癌细胞的时候,它的信息片段就会随着体液在身体里循环,如果我们把癌细胞看作是坏人,那么这些信息片段就是坏人的特征,比如说这个坏人是红头发,绿眼睛,穿着黑马甲,那么我们身体里面的树突细胞,也就是相当于巡逻兵,一旦发现这些长相异常的坏人,就会记下他们的特征,指挥我们身体里的杀手T细胞,相当于士兵,你们去杀有红头发,绿眼睛,穿着黑马甲的人,于是,T细胞受到信息就会在体内清除这些异类。所以我们的免疫系统在正常时分工明确,精细,通常是不会得癌的。

肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的第五大疗法,可通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤,具有反应快、副作用小、疗效持久的特点,在防止肿瘤复发方面具有显着优势。免疫治疗是全球学术界热议的焦点,无疑也是本次大会被讨论最多最深入的话题。

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成人方案不适合儿童!

    弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,占比约为60%。美国每年大约有7500名患者被诊断为复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤,按照常规的治疗方法,如化疗或干细胞移植,患者完全缓解率仅为7%,中位生存期约为6个月。Yescarta的疗效在一项101例复发或难治性大B细胞淋巴瘤的多中心临床研究(ZUMA-1)中得到证实,单次Yescarta注射对72%的患者起效,8个月内完全缓解率达到51%,中位生存期达7.9个月。Kite的这款CAR-T疗法对DLBCL在内的多款大B细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗选择和治愈希望,人类在攻克癌症的路上又前进了一大步。

而一旦免疫失衡,就让这股天生有着无限恶性增殖超能力的恶黑势力趁虚而入。

美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士,北京生命科学研究所所长王晓东博士在会上作题为《肿瘤免疫这五年:回顾与展望》的主题演讲,肿瘤免疫治疗是癌症治疗的重大突破,国外在抗肿瘤研发方面进展迅速,靶向药物和免疫治疗领域不断有新的突破,中国在这个领域取得的成就也令人瞩目。王晓东院士指出,肿瘤免疫在这五年以来,可以说是一个激动人心的时刻,以PD-1为例,自2018年开始,参与三期临床的PD-1有80个,跟PD-1有关的临床试验有1038个。国内目前对PD-1还没有进行大规模的临床试验,王院士相信在肿瘤免疫方面,我们会有更多、更精确的方法来解决抗原呈递给T细胞激活、免疫负调节拮抗、T细胞衰竭等问题。

癌症患者可以补充禾.存.硒。近几十年的流行病学和实验研究,学者们公认硒能显著的预防和抑制肿瘤的发生、发展、播散及复发。目前许多学者认为硒不仅在癌症预防上有效,而且也能作为化疗辅佐药。减轻化疗药物毒副作用。

成人淋巴瘤治疗强调第一次,但在儿童淋巴瘤治疗中还要在第一次前面加个儿童专科。

    CAR-T疗法价格高昂,生产技术仍将改进和完善

我们都知道,肿瘤的发生不是一天两天发生的,一个5mm的肿瘤形成需要5~20年。

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硒对肿瘤糖酵解的抑制除对肿瘤的直接作用外,还对宿主的代谢产生一定的影响,糖酵解被认为是晚期肿瘤病人“恶病质”的主要原因之一。因此控制肿瘤组织的高糖酵解,能够改善宿主的身体状态,增强机体抗肿瘤的作用。

儿童肿瘤不是缩小版的成人肿瘤,张永红教授指出,儿童淋巴瘤的治疗方案更为严谨,比如说一些成人淋巴瘤治疗的目的是延长生存期,而儿童淋巴瘤的治疗目标始终都是治愈,完全根除复发的可能性,以及尽量减少因治疗带来的副作用。

    CAR-T是一个全新的细胞治疗产品,通过提取个体患者自身的免疫细胞并进行基因改造,使其能够识别并杀伤恶性肿瘤细胞,在体外进行扩增后再回输患者体内,以达到消灭肿瘤细胞的目的。Kite的Yescarta定价为37.3万美元,诺华的Kymriah定价为47.5万美元。虽然两个疗法的目标患者不同,但都因细胞制备过程极为复杂而价格惊人。ZUMA-1试验使用的产品都是由Kite在加州埃尔塞贡多设立的商业化生产基地提供,从提取患者细胞到基因改造成功率已达99%,需要花费17天的时间,Kite正和Gilead合作优化生产工艺以进一步简化生产过程和缩短生产周期,以便患者能够今早接受治疗。预计Yescarta将在5年内创造约17亿美元收入。

你能想象么?在这个过程中,癌细胞形成肿瘤病灶的复杂机制和我们社会中恶黑势力的形成是如出一辙。看完下面这张图就可以清晰的看到癌症在体内形成的关系网,它的厉害程度远超你想象。

美国国家科学院院士 中国科学院外籍院士 北京生命科学研究所所长王晓东院士

还有一些疗法,如免疫治疗,免疫疗法不是针对癌细胞,而是诊断免疫细胞,免疫疗法阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用,从而释放了免疫细胞的吞噬能力,杀灭癌细胞。免疫治疗和靶向治疗一样,也不是每一个癌症患者都有效,但可能是将来癌症根治的一个思路。

复发难治淋巴瘤试试CAR-T!

    风险提示

首先,癌细胞群会建立一个针对我们免疫的防御网,阻止我们免疫军队进入--建立黑窝点;

大会执行主席北京博仁医院科研院长童春容主任在会上谈到,我国血液肿瘤治疗领域全面提速,与国际最新研究进展基本保持同步,尤其在肿瘤免疫治疗领域,中国的研究成果获得了国际认可与关注。童主任说,作为一名从事免疫治疗工作20多年的医生,见证了血液肿瘤从几乎百分之百死亡率,到今天急性白血病的95%以上的治愈率,是惊喜,更是奇迹,真正感受到了肿瘤免疫治疗春天的到来。

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复发难治的淋巴瘤是每个医生都不愿意遇到的,这不仅意味着患者的生存时间缩短,对医生的治疗方案也提出挑战。

    研发失败风险、政策风险。

同时,为了进一步躲避免疫系统的攻击,还会伪装自己,让树突细胞无法识别,或者直接“贿赂”T细胞,跟它“握手”,变成杀手T细胞的朋友--贿赂警察,政府要员;

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另外,还有一些疗法,如质子重离子放疗,在体内植入放射性粒子以及CAR-T疗法等都可谓患者带来一定的获益。

指出,每个患者对不同疗法的反应不同,有的患者对化疗效果不好,可以通过二代基因测序检查是否有影响化疗效果的基因突变。如果存在这样的基因突变,就应尽早的调整治疗方向,避免进展为复发难治的淋巴瘤。

另外,癌细胞增值过程中会生成血管,建立营养供应,不断滋养壮大自己--建立资源供给;

大会执行主席 北京博仁医院科研院长童春容主任

如果已经进展为复发、难治型淋巴瘤,可尝试接受CAR-T这样的新疗法。

甚至,有些癌细胞很有想法,觉得世界这么大,要出去走走,他们会离开原来的位置,去别的地方发展壮大,形成转移灶--发展多个黑窝点;

在儿童淋巴瘤的治疗方面,美国纽约医学院Mitchell S. Cairo教授提到,免疫治疗在儿童非霍奇金淋巴瘤领域取得了不俗的进展及突破,尤其是复发/难治非霍奇金淋巴瘤的治疗。以CAR-T为代表的细胞免疫疗法正在儿童NHL患者中彰显价值,并将发挥着愈发重要的作用。

CAR-T是一种免疫细胞治疗,是从身体里分离出免疫细胞中的T细胞,对它们进行改造,然后送回体内去杀死肿瘤细胞。目前的问题是很多患者把CAR-T治疗当成最后的救命稻草无路可走时才用的治疗。这个时候身体经过多次化疗和其他治疗,自身的免疫细胞基本损伤殆尽,就算能分离出来,击杀肿瘤细胞的功能也大打折扣,治疗效果并不明显,因此CAR-T应该在医生指导下合理治疗。如果二代基因测序发现存在影响化疗的基因突变,也可以采用CAR-T治疗。

有的病友说,我的癌症是很早期的,病灶很小,也没有任何转移,手术切了是不是就高枕无忧了,其实不然,因为在骨髓中还潜藏着癌干细胞,处于休眠状态,抗癌剂不起作用,一旦免疫再次出现问题,就会复发转移--培养储备力量。

宾夕法尼亚大学Joseph Melenhorst教授认为,CAR-T细胞疗法并不是一夜之间出现的,而是经历了长期的研究和开发,演化过程中及临床实践中应用CAR-T必将面临机遇与挑战,如辨别和处理妨碍持久缓解及继续CAR-T细胞治疗的因素,CAR-T功效和毒性的不可预测性等。他表示,很少有其他疗法表现出如此深度的、持久的疗效,全球诸多研究机构包括中国的临床医生与学者正致力于研究如何优化这一独特的治疗手段并扩展其治疗的适应证,细胞免疫治疗终将走向成熟。

这三个错误不要犯!

所以,只要我们将饮食作息不规律,压力过大,接触致癌物等这些作死行为进行到底,一旦免疫系统失衡,就给了癌细胞可乘之机,并通过各种手段在体内不断壮大,肆无忌惮的将人体消耗殆尽。癌症的免疫治疗=细胞免疫治疗?=PD-1?

肿瘤靶向治疗

淋巴瘤虽然可治愈,治疗手段也渐趋多样,但在治疗中有三个错误定不要犯。

看完上面的图,我们大概也就能知道什么是癌症的免疫治疗了,既然癌症的发生跟免疫失衡有很大关系,免疫治疗其实就是研究各种方法,让我们的免疫系统恢复正常,比如,增加兵力,攻破癌细胞的防护网,让癌细胞的特征暴露,让树突细胞重新识别癌细胞等等,以调节机体的生物学反应,从而抑制或阻止肿瘤生长的方法。

靶向治疗是本次大会的另一大热议话题,北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴瘤科主任朱军教授表示,尽管我国淋巴瘤发病率没有欧美国家高,但每年的发病率、诊断率在增加,更重要是患者的五年生存率或者治愈率跟国外先进水平还有较大的差距。因此,朱军教授认为基于一个专科专病发展,基于多学科合作,基于规范化的诊断治疗,我们仍需要继续努力。而且他指出,分子靶向药物联合化疗方案已纳入临床路径、诊疗规范和中国专家共识,并被充分证明了有效性与安全性。

不坚持:淋巴瘤的一线治疗还是化疗,不要出现恶心、呕吐就不愿意去治疗。

很多癌症患者会将免疫治疗与PD-1或细胞免疫治疗混为一谈,实际上,PD-1和细胞免疫疗法都仅是免疫治疗其中的一小类,癌症免疫治疗是一个非常大的领域,包含的治疗方式也远远不止一种,我们根据美国国家癌症研究院的分类,将免疫治疗分为以下四大类:1免疫检查点抑制剂

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不巩固:有的患者觉得淋巴结慢慢变小消失,不接受医生巩固治疗建议,其实体内的肿瘤细胞并没有彻底消失。

以CTLA-4,PD-1/PD-L1等为代表的免疫检查点抑制剂是近两年备受全世界瞩目的治愈性疗法,正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革。目前,FDA已经批准了7款免疫检查点抑制剂上市,下表给大家做了详细的盘点。

北京大学肿瘤医院党委书记 淋巴瘤科主任朱军教授

不复查:还有患者觉得治愈就等同于不复发,但淋巴瘤的复发率高达30%,其实复查是预防坏死的细胞死灰复燃,同时监控和预防药物的副作用。

2过继性细胞免疫疗法

肿瘤精准诊断

通过采血分离自体或异体免疫细胞,经体外激活,扩增,并回输,起到直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应。

肿瘤治疗,诊断先行,精准医疗的基础是准确高效的诊断。此次大会上,伴随诊断和病理诊断成为大会的又一个热议焦点。梅奥医疗集团病理实验室陈东教授介绍到,随着检验技术等不断革新,在血液病的精准分型、预后分层、个体化治疗和复发监测等各个方向给予辅助指导,提升血液病的临床诊断水平,精准的诊断和分析能够帮助更多治疗效果欠佳的患者得到更加恰当的治疗方案或靶向药,从而获得更好的生存质量。

3癌症疫苗

在谈到淋巴瘤病理诊断的重要性时,大会联席主席北京大学第三医院高子芬教授谈到:淋巴瘤诊断对临床治疗至关重要,行业共识没有正确诊断就没有正确治疗,淋巴瘤病理诊断在病理领域是最难的一个亚专科,原因是淋巴瘤的亚型极其复杂,根据2016年WHO最新分型,淋巴瘤共有85个亚型。不同的亚型所需的治疗方案不同,因此鉴别诊断至关重要。随着基因测序技术的成熟,肿瘤已经进入“基因层面的精准分型”阶段,病理与MICM整合诊断模式,将形态学,细胞遗传学和分子生物学四种技术,结合临床情况与意见,给出整合性诊断报告,是行业需求更是重要的发展方向。

它属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式,很多人说,疫苗不是预防性的么,治疗癌症怎么也能用疫苗呢?因为,无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症,疫苗都可以通过类似的机制发挥作用:它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质。癌细胞表面存在特殊的蛋白质,通过靶向这些蛋白质,免疫系统可以特异性地消除癌细胞,同时不伤害正常的细胞。所以这类免疫疗法我们叫做癌症疫苗。

造血干细胞移植

目前全球研发的方向有两大类,其中包括预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗。

尽管免疫和靶向治疗大大提升了肿瘤患者的生存希望,造血干细胞移植仍然是目前治疗血液恶性肿瘤的重要方式之一,并不断取得突破。年龄、供者来源已不再是限制移植的首要条件,随着预处理方案的多样化,未能达到缓解状态的患者也可以接受造血干细胞移植,对于难治复发的B急淋患者通过CAR-T治疗缓解后桥接移植治疗效果明显改善。

预防性癌症疫苗:HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染的相关癌症,如宫颈癌,阴道癌,外阴癌,阴茎癌,肛门癌,直肠癌和头颈癌。

北京博仁医院吴彤主任在会上分享了博仁医院CAR-T桥接移植科研成果,吴主任谈到,难治复发的B急淋在CAR-T疗法出现之前,许多病人面临药物治疗无效,只能在放弃治疗和强行移植间做选择,强行移植的治愈率只有20%,预后是非常差的。有了CAR-T治疗之后,这类病人的疗效显着提高。经过CAR-T治疗,95%以上的病人一个疗程就可以达到完全缓解,而且其中85%都是非常高质量地缓解,残留白血病可以到0,这样的情况下,再去做移植,那么移植的疗效就明显提高,就可以有70%到80%的人,通过移植得到治愈。

治疗性癌症疫苗:全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是Provenge,这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。标志着20年癌症疫苗研发的不懈努力终于取得成功。